Donna Reed est découverte par un chasseur de talent de la MGM où elle décroche un contrat. Son premier western est Piste indienne aux côtés de Lloyd Nolan et sous la réalisation de Richard Thorpe. 1946 lui vaudra un rôle dans le chef d'oeuvre de Frank Capra, La Vie est belle (It's a wonderful life). Le public se souviendra d'elle en tant qu'épouse de James Stewart dans ce film. En 1952, elle côtoie Randolph Scott dans Le Relais de l'or maudit . Puis l'année suivante, elle participe à Tant qu'il y aura des hommes (From Here to Eternity) de Fred Zinnemann. Elle enchaîne ensuite trois westerns dont Battaille sans merci en 3 dimensions avec Rock Hudson. L'année suivante, Phil Karlson la dirige dans They Rode West et dans Trois heures pour tuer, elle a pour partenaire Dana Andrews. 
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